胶质母细胞瘤(glioblastomamultiforme,GBM)是最常见的颅内原发性恶性肿瘤,占原发性脑肿瘤的80%，多见于老年人,其中65岁以上的人群占50%。胶质母细胞瘤是世界卫生组织(WHO......
胶质母细胞瘤(glioblastomamultiforme,GBM)是最常见的颅内原发性恶性肿瘤,占原发性脑肿瘤的80%，多见于老年人,其中65岁以上的人群占50%。胶质母细胞瘤是世界卫生组织(WHO)分级系统中高级别(IV级)的胶质瘤，具有高度浸润性,导致复发率高，预后效果差。
胶质母细胞瘤原因是什么?胶质母细胞瘤症状有哪些?
目前有研究表示，原发性胶质母细胞瘤与继发性胶质母细胞瘤的分子发生机制不同;原发性胶质母细胞瘤的原因与扩增与过量表达为主，而继发性胶质母细胞瘤则以p53的突变为主。
胶质母细胞瘤症状有哪些?胶质母细胞瘤生长速度很快，70%-80%患者病程在3-6个月，病程超过1年的患者仅10%，病程较长者可能由恶性程度低的星形细胞瘤演变而来。由于胶质母细胞瘤生长迅速，可导致脑水肿广泛，颅内压增高症状明显，所以患者会出现头痛、呕吐、精神改变、肢体无力、意识障碍与言语障碍症状。除此之外,因为胶质母细胞瘤浸润性破坏脑组织，会造成一系列的局灶症状，通过神经系统检查可发现患者会有不同程度的偏瘫、偏身感觉障碍、失语和偏盲等。癫痫的发生率较少见，部分患者有癫痫发作。还有一部分患者会表现为淡漠、痴呆、智力减退等精神症状。
胶质母细胞瘤该如何治疗?
目前对新诊断的胶质母细胞瘤患者的标准治疗方案是手术切除、同步放化疗、辅助化疗。国际通行的标准治疗方案是Stupp方案——即最大保护脑功能前提下最大范围手术切除肿瘤,随后同步进行替莫唑胺(temozolomide,TMZ)的放疗及后续的化疗，但仍然未取得满意的临床治疗效果。因为胶质母细胞瘤具有高度侵袭性,呈现浸润性生长,与周围健康脑组织缺乏组织学边界,且常常位于脑功能区域,肿瘤的完全切除往往难以完成,手术难度大。
尽管有这些治疗手段，但几乎所有胶质母细胞瘤患者最终都会出现复发。目前标准治疗手段对患者来说获益非常有限，迫切需要新的治疗方法的出现，因此针对胶质母细胞瘤安全有效的新兴治疗策略仍然是研究的热点，近年来,针对胶质母细胞瘤的新兴治疗手段有了很大的进展,以下几种肿瘤治疗方法成为医学界研究的重点。
胶质母细胞瘤治疗的前沿方法：
1、清醒开颅术(AwakeCraniotomy，AC)：清醒开颅手术最早应用于癫痫手术的患者，随着人们对胶质瘤的认识的加深，清醒开颅手术逐渐在胶质瘤的开颅手术中应用起来。目前的清醒开颅技术多使用镇静药物联合局部麻醉进行，主要分为术中麻醉唤醒和全程镇静麻醉。其中术中唤醒，具有易于术中呼吸道的管理及维持血流动力学稳定的优势。
最近的胶质母细胞瘤相关研究表明，接受清醒开颅手术的患者肿瘤切除范围更大，并且能改善患者术后功能状态，相较于全麻患者可减少术后并发症的发生率(分别为93.3%和81.1%)。据该项研究报道，相比全麻患者(GeneralAnesthesia,GA)患者组，清醒开颅组(AC)的患者肿瘤切除率更高(分别为6.5%和25.9%)。建议这种手术方式取代传统的手术方式。
2.免疫治疗：胶质母细胞瘤免疫治疗是指提高肿瘤特异适应性免疫力而非直接靶向肿瘤细胞的治疗方法。免疫治疗是一种独特的治疗方式，以增强抗肿瘤免疫反应和阻断肿瘤免疫逃逸，达到治疗胶质母细胞瘤治疗的目的。免疫治疗GBM的临床研究取得令人鼓舞的结果。免疫治疗是通过提高机体的免疫功能,清除残留的肿瘤细胞,进而抑制或消灭肿瘤的方法,分为非特异性免疫治疗、过继型特异性免疫治疗、主特异性免疫治疗。
2017年美国一项临床试验研究显示，CAR-T免疫疗法治疗胶质母细胞瘤(GBM)在首个人体临床研究中成功跨越血脑屏障到达脑部肿瘤，安全性良好，同时降低了GBM细胞中表皮生长因子受体III型突变体(EGFRvIII)的表达水平。该研究同时发现，EGFRvIII在患者间的表达差异很大。另外肿瘤针对CAR-T细胞输注表现出了积极的免疫抑制变化，这些因素可能代表着CAR-T疗法在临床可用性方面的一大障碍。
3、电场治疗(TTF)：电场治疗是一种全新的肿瘤治疗技术，通过低强度、中频(200kHz)交流电场，作用于增殖癌细胞的微管蛋白，干扰肿瘤细胞有丝分裂，使受影响的癌细胞凋亡并抑制肿瘤生长。作为一种非侵袭性的抗有丝分裂疗法，肿瘤电场治疗仅作用于有丝分裂细胞，而并不作用于未发生活跃分裂的细胞。凭借局部施放的模式以及抗有丝分裂作用，相比于手术、放疗及药物治疗等传统治疗手段，肿瘤电场治疗更加便捷无创，副作用较小，其有效性已经过严格的临床验证。
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