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car-t细胞治疗脑干胶质瘤

2017年，首个CAR-T疗法在美国获批上市。
这是人类癌症治疗史上的里程碑。
作为一种新兴的免疫疗法，CAR-T细胞疗法通过对患者自身的T细胞进行基因改造，来对抗疾病，目前主要用于治疗血液肿瘤，包括淋巴瘤和白血病。不过，在一项新的研究中，美国宾夕法尼亚大学的医学研究人员尝试用这种方法治疗另一种危及生命的疾病——心脏病。
在美国，心脏病是导致死亡的主要原因，而过度的心肌纤维化是多种心脏疾病进展的重要因素。它发生在慢性炎症或心肌损伤后，此时心肌成纤维细胞（在心肌结构中起重要作用的细胞）被激活，并开始通过细胞外基质沉积重塑心肌。

研究表明，去除活性化的心脏成纤维细胞可减少心脏僵硬，使心室更容易放松。然而，目前还没有直接针对过度纤维化的治疗方法，而且针对心脏顺应性受损患者，很少有干预措施显示出改善心脏功能和预后的能力。研究人员尝试使用CAR-T细胞疗法靶向并攻击导致纤维化的活性心肌成纤维细胞。
首先，研究人员启动了一项基因概念验证实验，使用可以在心脏成纤维细胞上表达人工抗原(OVA)的小鼠。他们用药物模拟高血压性心脏病，这种疾病与左心室肥厚(心壁扩大或增厚)、收缩压和舒张功能障碍(心脏内和外泵血)以及广泛的心肌纤维化有关。

为了有选择性地靶向表达心脏成纤维细胞的OVA蛋白，研究小组用基因工程改造的CD8+ T细胞治疗了一组小鼠，这些细胞表达了针对OVA蛋白肽的同源T细胞受体。在第四周，用改造的T细胞治疗的小鼠明显减少了心肌纤维化，而对照组小鼠仍有广泛的纤维化。
在确定了这种方法的可行性之后，研究人员试图识别一种由激活的成纤维细胞特异性表达的蛋白，从而可对T细胞进行基因改造，使其识别和攻击该蛋白。利用RNA序列数据库，研究团队分析了心脏病患者的基因表达数据，并确定了攻击目标：成纤维细胞活化蛋白(FAP)，一种细胞表面糖蛋白。

然后，研究人员将工程化的FAP CAR T细胞在1周和2周时转移到小鼠体内，目的是瞄准并耗尽表达FAP的心脏成纤维细胞。在一个月内，研究人员发现，接受基因工程细胞治疗的小鼠的心肌纤维化显著减少，舒张和收缩功能也得到改善。
研究结果表明，CAR-T细胞疗法有望扩展到癌症之外，作为一种有效的治疗心脏病的方法。不过，还需要进行更多的研究来确定FAP是否为最佳目标，并确保将安全风险降到最低。该研究发表在《自然》杂志上。

宾夕法尼亚心血管研究教授Jonathan A. Epstein医学博士说：“CAR-T疗法利用患者自身细胞对抗癌症，堪称过去十年最有前途的研究突破。如今，利用这一技术来治疗（甚至有望逆转）加速心衰进展的疾病，同样值得期待。”

中美CAR-T疗法PK
截至目前，全球CAR-T疗法临床试验登记项目共834项，主要分布在美国（319项）和中国（280项，包括台湾4项），分别占试验总数的38.2%和33.6%。中国在CAR-T临床研究数量上与美国相差不大。

目前，CAR-T疗法临床研究集中度很高，全球前十位的研究机构承担的临床试验占到了300例左右，其中宾夕法尼亚大学高居首位。

中国的CAR-T临床研究虽然起步较晚，但入组人数更多，且更加激进。不过，由于美国已有2款CAR-T产品上市，相关临床试验有明确的参照物，相对而言更严谨规范。无论中美，CAR-T疗法在血液肿瘤方面的临床试验都是最多的，实体瘤其次，在靶点选择上也有较大差异。

在非肿瘤领域，中美均有一些探索，比如，中国有艾滋病和自体免疫性疾病方面的CAR-T临床研究。我们也期待前文所述治疗心脏病的CAR-T疗法，能早日进入临床研究，造福心脏病患者。

总之，中美在CAR-T领域各具优势，但美国相对更加成熟、规范。好医友提醒：无论患者打算在国内接受CAR-T临床试验，还是赴美参加临床试验，都一定要充分全面地了解相关信息，根据病种、案例数、医疗机构水平以及自己的病情，做出综合判断。

想了解更多CAR-T疗法相关信息，欢迎后台留言或致电好医友（400-060-9693）。

car-t 脑胶质瘤

脑胶质瘤的等级划分是根据星形细胞瘤按其恶性程度进一步分级，通用WHO分级是根据非典型性、核分裂指数、内皮细胞增殖和坏死程度分为4级：
　　1级、一般为良性以毛细胞型星形细胞瘤为主，占胶质瘤5%左右是可以治愈的；
　　2级、为一般的星形细胞瘤或星形-少突细胞瘤，占胶质瘤的30~40%左右。
　　3级、为间型星形细胞瘤，占胶质瘤的15~25%左右，一般由2级演变而来。
　　4级、为胶质母细胞瘤，占胶质瘤的1/3左右。

可以应用神经科学转化医学中心肿瘤免疫治疗中最有前景、应用最为广泛的DC－CIK方法，创新开发出了靶向于胶质瘤干细胞和胶质瘤肿瘤细胞的生物刀技术，可以靶向清除胶质瘤干细胞及胶质瘤细胞，从而有效延缓了胶质瘤的复发。

免疫治疗是国际公认的最有希望完全消灭肿瘤细胞的新技术疗法，其通过调动人类自身机体的防御机制，可抑制肿瘤生长，实现患者自身机体的自主抗癌，有望达到完全消灭癌细胞并根治的目的，是未来癌症治疗的一个主要方向。

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