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手术切除程度对高级别胶质瘤患者预后有什么影响?

肯定手术对高级别胶质瘤的作用,切除程度越高,病人OS越长。近年来,分子病理、综合治疗突飞猛进,丰富了胶质瘤治疗的选择,提高病人生存质量、延长病人OS....
胶质瘤是中枢神经系统最常见恶性肿瘤。2016 年 WHO中枢神经系统肿瘤分类结合传统病理学及胶质瘤的基因改变,对恶性胶质瘤的基因改变予以区分。近年来,恶性胶质瘤术后综合治疗不断进步,包括放射治疗、化学治疗及靶向治疗等B6,但病人预后仍然极差。在胶质瘤治疗中,手术的作用已广泛研究。近年来,术中 MRI、唤醒麻醉、荧光素钠等技术已广泛应用到手术切除,大大提高肿瘤切除程度,然而由于样本例数小,肿瘤的异质性问题,手术切除程度对高级别胶质瘤病人的预后结果并不一致。基于此,本组回顾性分析303例高级别胶质瘤病人的临床资料,除病人的临床资料(年龄,性别、手术及放化疗等)外,还将分子病理的异柠檬酸脱氢酶(is ocitrate dehydrogenase , IDH)基因突变信息纳入分析,试图分析手术切除程度对胶质瘤病人预后的影响。
 
高级别胶质瘤预后生存时间

研究结果

在单变量分析中,年龄<55 岁,全部完成放化疗方案, IDH基因突变型,术前KPS评分≥70分, WHOⅢ级肿瘤及手术全切除病人的中位OS更长(P≤0.05;表1)。Kaplan-Meier 生存曲线提示:在接受肿瘤全切除﹑次全切除和部分切除的病人中,切除程度越高,病人预后越好(P<0.05 ;图 1)。多变量分析显示:年龄﹑病理级别﹑手术切除程度、放化疗及IDH基因类型均是预测病人预后的独立风险因素(P<0.05;表2)。
 
 
高级别胶质瘤术后生存期手术切除程度对高级别胶质瘤患者预后有什么影响?
 
 
手术切除程度对高级别胶质瘤患者预后有什么影响?2

讨论

肯定手术对高级别胶质瘤的作用,切除程度越高,病人OS越长。近年来,分子病理、综合治疗突飞猛进,丰富了胶质瘤治疗的选择,提高病人生存质量、延长病人OS。但外科医生仍需以提高手术技巧为核心,本研究也肯定即使对恶性肿瘤,手术仍然是最有效的武器之一。借助术中荧光导航也是提高胶质瘤手术切除的重要手段。
 
胶质瘤病人的治疗标准是手术切除后进行辅助放化疗。年龄、术前KPS评分和病理级别会影响胶质瘤病人的预后。其中,肿瘤切除程度对高级别胶质瘤病人的预后价值已反复证实。也有学者提出,需要切除78%~89%MRI对比增强的肿瘤体积才能获得显著的生存优势。在本研究中,对切除程度的判断也是依据增强切除范围,将80%作为次全切除和部分切除的阈值,也符合既往研究的数据。另外,本组回归分析提示:年龄≥55 岁,WHOⅣ级及未全部完成放化疗是预测病人预后差的独立危险指标,这与既往报道一致。老年胶质瘤病人病理级别高、侵袭性强,术中全切除十分困难,老年病人体质偏弱,术后恢复慢,机体耐受性差,常因手术切口问题或发热问题,难以及时行放化疗,且其骨髓造血功能差,化疗副作用也大,因而病人常常无法接受规范放化疗吧。这些高危因素彼此联系,亦是导致胶质瘤病人临床预后差的重要因素。
 
在2016年更新的WHO分类标准中也将IDH基因突变纳入分析中。本组采用免疫组织化学的方法仅能检测到IDH突变的位点,但这一突变占IDH基因突变的90%。IDH突变的胶质瘤预后较好,可能由于IDH突变型肿瘤侵袭性较弱,更有机会获得手术全切除,野生型肿瘤侵袭性强,难以全切除,导致OS更短。本研究多变量分析提示,手术切除程度是病人预后的独立危险因素,无论肿瘤是否有IDH-IR12H突变,手术的作用仍是不可中和的。无论肿瘤的级别增高亦或是基因学改变,外科医生率先考虑的是手术全切除,这是病人获得良好预后的重要保障。

本研究的不足之处:近年来,注重最大限度安全切除肿瘤,除术中荧光素钠、术中 MRI技术外,依据胶质瘤不同部位采取唤醒麻醉、术中皮质电刺激、皮质运动诱发电位和体感诱发电位及术中B超实时监测等技术,极大提高胶质瘤病人获益,胶质瘤病人手术后,对术前头疼﹑癫疴及颅高压症状均明显改善,这也证实手术对病人生存质量有极大改善。高级别胶质瘤生存预后差,需要手术、放射治疗和化学治疗联合治疗,其中手术对病人的预后起关键性作用,应在保障病人的神经功能前提下,尽可能全切除肿瘤。

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