编辑:网络 | 发布时间:2022-07-12 07:16 | 点击次数:0次
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已报道数个转基因鼠系可发生低级别弥漫性星形细胞瘤(WHO II级)。≥中的一个转基因构建物含有GFAP启动子/增强子和Ⅵ2H—Ras,将其引入鼠压系后,人们观察到了数种分化级别的胶质瘤。转基因处于杂合状态时,80%自动物可见类似于低级别星形细胞瘤(WHO II级)的单发性肿瘤,20%的动物i见类似于间变性星形细胞瘤(WHO III级)的多发性肿瘤。转基因处于纯合冶态时,报道有类似于间变性星形细胞瘤(WHO III级)的多灶性肿瘤发生。乡外,中位生存时间亦受到转基因状态的影响:纯合型小鼠中位生存时间为周,其明显短于杂合小鼠的3个月的中位生存时间。
在另一个研究中,转基因含有GFAP调节元件和v—src激酶。在此后的65月内,14.4%的小鼠于脑和脊髓出现小增殖灶和星形细胞瘤。在早期,这些病掘类似于低级别星形细胞瘤并表现出间变性星形细胞瘤(WHO lII级)和多形健胶质母细胞瘤(WHO IV级)的组织学特征。
低级别星形细胞瘤亦可见于携带一个Nfl和p53杂合性拷贝的小鼠。鉴刁Nfl和p53位于同一染色体上(小鼠第11染色体),这些小鼠是这样得到的:首爿进行单基因破坏(基因敲除),然后将单基因敲除鼠进行杂交,筛选重组体匕确定复合敲基因小鼠。神经纤维瘤蛋白是ms的抑制物(图16.5),提示了ras在胶质瘤中形成的中心作用。
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