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儿童星形细胞瘤治愈

儿童星形细胞瘤有治愈的可能性吗

(一)发病原因

按肿瘤的生物学特性星形细胞肿瘤可分两大类：一类边界清楚，较少向周围脑组织浸润，包括毛细胞型，室管膜下巨细胞性与多形性黄色，其临床表现与病情发展均有各自典型特征，预后较好，另一类星形细胞肿瘤则无明显边界，向周围脑组织广泛浸润，肿瘤细胞呈间变特性，包括，间变性及多形性胶母细胞瘤等，此类肿瘤病程为进展性，手术为主的综合治疗效果均较差。

(二)发病机制

星形细胞肿瘤可发生在中枢神经系统的任何部位，一般成年多见于大脑半球和丘脑，底节区，儿童多见于幕下，有报道幕上占3/4，幕下占1/4，发生在幕上者多见于额叶及颞叶，顶叶次之，枕叶较少见，肿瘤可累及两个以上脑叶，亦可见于视神经，丘脑和第三脑室旁;幕下者则多位于小脑半球和第四脑室，亦可见于小脑蚓部和脑干。

1. 肿瘤主要位于白质内，呈浸润性生长，实性者无明显边界，多数不限于一个脑叶，向外生长可侵及皮质，向内可破坏深部结构，亦可经过胼胝体越过中线侵犯对侧大脑半球，肉眼观察质地灰红色或灰白色，质地多较硬，半数左右的肿瘤呈部分囊性变，囊液淡黄透明，蛋白质含量较高，静置易自凝，称为Froin征阳性，有囊性变的肿瘤可称为囊在瘤内，而位于小脑的常为一个大囊，囊壁上有肿瘤结节，囊壁为纤维结缔组织及神经胶质纤维构成，因此只切除肿瘤结节即可达到根治肿瘤的目的，此种肿瘤称之为瘤在囊内，少数小脑为实质性，呈浸润性生长，无明显边界，预后较囊性者差。

根据肿瘤的组织学特点，可分为纤维型，原浆型和肥胖型三种亚型：

(1)纤维型：最为常见，可见于中枢神经的任何部位及各年龄组病人，在成人中多见于大脑半球;在儿童和青少年中较多见于小脑，脑干与丘脑，生长缓慢，质地较硬韧，有时如橡皮，弥漫型肿瘤切面呈白色，与四周脑组织不易区别，临近皮质可被肿瘤浸润，色泽深灰，与白质分界模糊，肿瘤中心可有囊肿形成，大小数目不定，局灶型肿瘤边界光整，主要见于小脑，常有巨大囊肿形成，使肿瘤偏于一侧，光镜下用苏木素-伊红(HE)染色，突出的特点为肿瘤内富含神经胶质纤维，肿瘤细胞类似白质内的纤维型星形细胞，细胞小，数量丰富，呈卵圆形，肿瘤细胞分化好，核质比接近正常，无核分裂与异形，大多数不能看到胞质，仅显示圆形或卵圆形的胞核，大小一致，分布亦均匀，可见纵横交错，粗细不均，长短不等呈蓝色的神经胶质纤维，瘤内血管少，可见小的钙化或小的囊腔，瘤周脑组织反应小，

水肿较轻，无炎性细胞浸润，多位于白质深层，电镜下核周胞质和突起有大量的胶质丝，呈波浪式，卷曲式排列，细胞器稀少，且常由于胶质丝而位于核周胞质的边缘，以纤维为主，常混有原浆型。

(2)原浆型：为最少见的一种类型，质地软，主要见于大脑内，多位于颞叶，部位表浅，主要侵犯大脑皮质，使受累脑回增宽，柔软，变平为其特点，瘤体较大，灰红色，切面呈半透明均匀胶冻样，深部侵入白质，在脑内浸润性生长，边界不清，常有变性，形成囊肿，囊肿的大小，数目不定，周围为瘤组织，光镜下肿瘤细胞形态具有原浆型星形细胞特征，形态和分布一致，体积较大，胞质饱满，细胞核呈圆形，大小一致，常偏于一侧，核分裂少见，间质嗜伊红染色，状如蛛网，无胶质纤维没有包膜，有囊性变，少数见有出血灶，电镜下核周胞质和突起内没有或很少有胶质丝，细胞器较纤维型者多，包括微管，核糖体，内质网，线粒体和界膜性小泡，肿瘤以原浆型星形细胞为主，常混有纤维型。

(3)肥胖细胞型：较少见，好发于大脑半球内，亦可见在透明隔部位，占成人大脑半球神经上皮源性肿瘤的5%～10%，占的25%，肿瘤呈浸润性生长，生长较快，质地软，常可见小囊形成，光镜下见典型的肥胖细胞，体积肥大，呈球状或多角形，胞质均匀透明，突起短而粗，瘤细胞核小，偏于一侧，瘤细胞分布致密，有时排列于血管周围形成假菊花样，神经胶质纤维局限于细胞体周围，电镜下胞质体肥大膨胀，少见外围性胞质突起，胞质中充满短股胶质丝束所编织的网，细胞器散在于胶质丝之间，远不及胶质丝突出，但有时线粒体较多。

2.间变性或恶性 主要见于大脑内，瘤体较大，有时侵犯几个脑叶或者越过中线侵犯对侧大脑半球，瘤组织色灰红，质地较软，在脑内呈浸润性生长，与周围脑组织有一定的边界，肿瘤细胞可向皮质浸润生长，形成围绕神经元周的卫星现象，有囊性变和小灶性出血坏死灶，与不同，肿瘤细胞丰富，形态多样，细胞核呈多形性，核分裂象较多见，核质比增大，可见单核或多核巨细胞，纤维型，原浆型及肥胖细胞型可于若干年后变为恶性，神经胶质纤维较少见，9%肿瘤内可见少量钙化，有时瘤内可见增生明显的纤维结缔组织，形成所谓的间变性胶质纤维瘤，肿瘤无坏死或血管增生现象，此可与多形性胶母细胞瘤相鉴别，由于肿瘤各部位细胞分化程度不同，在分化好的地方表现为上述肿瘤的形态，因此本肿瘤的诊断要在全面的组织学观察后做出的结论，仅对部分肿瘤，尤其是活检组织进行观察时，诊断可能有误差，并注意与

胶质母细胞瘤

的边缘组织相区别。

3.毛细胞型 毛细胞型生长缓慢，来源于神经上皮组织肿瘤，肿瘤好发于中线结构的脑白质部位和小脑半球，以发生在漏斗部位者最为典型，有时称漏斗瘤;发生于视神经称为视神经胶质瘤

，发生于前视路，下丘脑与脑干的肿瘤边界欠清，多呈实质性，血供丰富，而小脑型与大脑型肿瘤边界清，90%有囊性变，囊壁常有一硬实的灰红色结节，与囊性不同，其远离结节的囊壁上无肿瘤细胞，少数毛细胞型可沿神经轴播散。

镜下毛细胞型由平行紧密排列的分化良好的纤毛样细胞与含有微囊及颗粒体的黏液构成，呈单极或双极形态，具有丰富的神经原纤维，并同肿瘤细胞的两极相延续，故肿瘤的组织学形态呈编织样或网状，也可平行排列呈波浪状，瘤细胞有毛发样极性突起，细胞核呈杆状，梭形或卵圆形，因肿瘤细胞分化良好，很难见到核分裂象，内含成束的神经纤维与粗而长的Rosenthal纤维，黏液中散在少量的星形细胞与少枝胶质细胞，前视路型肿瘤与星形细胞增生相似，为膨胀性生长，破坏视神经内部结构，使视神经发生脱髓鞘变，轴突丢失，肿瘤内含有较多的黏多糖酸，下丘脑型肿瘤细胞无严格的平行排列与典型的向两极伸长的特点，微囊亦较少，并易发生恶变。

电镜下几乎完全由纤维形星形细胞构成，核周胞质和突起均充满紧密的胶质丝，Rosenthal纤维为占据极为紧密的粗大胶质丝束的中心，无规则也无结构的致密电子物质，大宗病例统计毛细胞型是不常见的，占颅内胶质瘤4.0%～5.0%，占成年组各种类型的7%～25%，但青少年组(20岁以下)76%～85%。

儿童星形细胞瘤

　　星形细胞瘤可按其恶性程度进一步分级。通用的WHO分级是根据非典型性、核分裂指数、内皮细胞增殖及坏死程度分四级：1级毛细胞型星型细胞瘤 2级低度弥漫型星型细胞瘤。3级间变型星型细胞瘤和4级多形性胶质母细胞瘤。
　　低分级星形细胞瘤
　　低分级星形细胞瘤可分为毛细胞型或非毛细胞型星形细胞瘤，毛细胞型或幼稚星形细胞瘤是一种良性肿瘤。儿童发生低分级胶质细胞瘤半数以上属于这种。CT和MRI显示高度增强的占位性病灶，或可行成囊状。多位于幕下通常是小脑。症状和体征突出的是颅内压升高，可能伴有同侧小脑症状。幕上的纤维状星形细胞瘤则表现为癫痫发作和其他定位症状和体征。手术是唯一选择，治愈率在80%以上非毛细胞型低分级胶质细胞瘤可发生于脑的任何部位。幕上肿瘤60%是以癫痫发作为首发症状，CT和MRT示非增强的不规则占位病变，通常为脑白质浸润。大部分非毛细胞型低分级胶质细胞瘤手术效果满意。也有资料显示术后治疗可以提高治愈率，主要是35-40岁的病人。
　　高分级胶质细胞瘤
　　间变型星形细胞瘤和多形性胶质细胞瘤属于高分级或恶性细胞瘤。其中多形性胶质母细胞瘤占80%。这组病人是综合治疗对象。恶性胶质细胞瘤的治疗原则是手术切除加术后放疗。根据肿瘤的部位切除范围不同，对术后放疗的和化疗的迫切程度也各异。


(1)毛细胞型星形细胞瘤：归属于WHO
I级，有学者又称之为良性星形细胞瘤。毛细胞型星形细胞瘤好发发生于儿童和青年，20～30岁为发病高峰，平均年龄为22岁;和弥漫性星形细胞瘤相比，发病年龄平均约早10年。毛细胞型星形细胞瘤可生长于中枢神经系统的任何部位，而以中线结构如小脑、下丘脑、视觉通路、脑干和脊髓等部位多见;幕上可见于颞顶叶或额顶叶。毛细胞型星形细胞瘤是相对局限性生长的肿瘤，可使其周围脑组织移位，较少侵袭性生长，故它的预后较好。
(2)弥漫性星形细胞瘤：在脑内呈浸润性生长，界限不清，属WHOⅡ级，又称低级别星形细胞瘤，主要包括纤维型、原浆型和肥胖细胞型星形细胞瘤。纤维型星形细胞瘤的瘤组织质地致密、硬而富有弹性;原浆型星形细胞瘤的瘤组织常有微囊变而呈明胶海绵样;肥胖细胞型星形细胞瘤的瘤组织中肿瘤细胞胞质丰富，呈半透明胶冻状?此型肿瘤病程较长，进展较缓慢，常以癫痫为首发症状，伴有不同程度神经功能障碍;手术切除后可能复发，复发的肿瘤有部分恶性程度高于原发肿瘤。
(3)间变性星形细胞瘤：又称恶性星形细胞瘤，属WHO
llI级，肿瘤细胞间变程度在弥漫性星形细胞瘤(DA)和多形性胶质母细胞瘤(GBM)之间。此型肿瘤好发于中年，以35～60岁多见。病程较短，进展较快，可有神经功能障碍或高颅压表现。Wisoff等报道75例儿童问变性星形细胞瘤，认为肿瘤切除程度与患者预后密切相关。
(4)多形性胶质母细胞瘤：在星形细胞瘤中恶性程度最高，约占成人胶质瘤的50%，属WHO
1V级。GBM可原发于脑实质内，亦可呈继发性。继发性GBM多由间变性星形细胞瘤进一步恶变而来。目前认为原发性GBM与继发性GBM的分子发生机制有所不同。此型肿瘤在45～65岁最为多发，老年男性多见。病程短，进展快，常有高颅压和神经功能障碍表现，生存期也短，患者从诊断到死亡时间平均8个月左右。近年临床研究和实践显示，对此型肿瘤在不加重脑功能损害的情况下，尽量多切除肿瘤组织，争取达到近全切除、身孩子镜下全切或肉眼全切，手术后辅助以放疗或化疗，可明显延长生存期。


星形细胞肿瘤是指以星形胶质细胞所组成的肿瘤，是最常见的神经上皮性肿瘤。分Ⅰ～Ⅳ级。Ⅰ级者，在成人多在大脑白质浸润生长，分为原浆型与纤维型两类。Ⅱ级者属分化不良的星形细胞瘤，或称星形分母细胞瘤。这两型的病程进展较缓。星形细胞瘤Ⅲ～Ⅳ级即多形.任何一个类型都是需要及早进行治疗的，通常采用手术的方式进行治疗。

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