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编辑：新元素神外资讯网 | 发布时间：2019-12-08 23:15 | 点击次数：0次
我国学者对恶性脑胶质瘤的治疗研究又有新进展。研究发现，将融合基因工程化的溶瘤病毒融入体外培养的胶质瘤干细胞中，不仅能够显著抑制胶质瘤干细胞的活性，降低肿瘤细胞的侵袭能力，且能表达具有生物活性的内皮抑素－血管生成抑素（EndoAngio）融合蛋白，展示了良好的治疗前景。脑胶质瘤的发病率约占颅内原发肿瘤的50%，每年全球约有近60万中青年人死于该病，对于脑胶质瘤的治疗，一直是神经外科领域一道最棘手的研究课题。尽管通过手术、放疗、化疗等综合治疗能延长患者生命，但是多数恶性胶质瘤患者中位生存期仅为12~18个月，临床迫切需要寻找新的治疗方法。
研究发现，胶质瘤靶基因有多种，而基因的表达依赖于细胞的长期存活，其中以肿瘤的血管生成作为靶点，通过抑制血管的形成达到基因治疗是最具潜力的方法之一。通过基因工程化的溶瘤病毒，不仅可发挥溶瘤病毒强大的裂解肿瘤细胞的特性，而且能够抑制肿瘤血管的生成，对脑恶性肿瘤的治疗具有重要的意义。为此，刘福生等采用的基因工程化的溶瘤病毒是在天然HSV1病毒F株基础上，将病毒基因组中ICP34.5和ICP6的双基因敲除，插入人EndoAngio融合基因进行改造，以使该病毒既具有溶解肿瘤干细胞的溶瘤性质，又能够使肿瘤细胞在溶解前表达EndoAngio外源基因，从而抑制干细胞血管巢内的血管形成。
为了证实溶瘤病毒的独具作用，刘福生等从20例恶性胶质瘤标本中成功分离出4例具有干细胞特征的胶质瘤干细胞，用于研究溶瘤病毒对胶质瘤干细胞的溶瘤作用，并观察EndoAngio外源基因的表达及其活性。
结果发现，分离出的胶质瘤干细胞成球状生长，CD133及Nestin表达阳性，溶瘤病毒在肿瘤细胞内复制到一定的数量后，能够溶解肿瘤细胞，并能选择性的杀伤肿瘤细胞而对正常细胞没有影响；感染溶瘤病毒后仍存活的胶质瘤干细胞，不再具有形成继发性细胞球的能力，即使加入血清诱导也不再具有贴壁分化的能力；同时，肿瘤细胞溶解前48小时，肿瘤干细胞还能够表达具有生物活性的外源融合基因EndoAngio蛋白。
尽管该病毒类似的1716、G207已经完成了临床Ⅰ期试验，并获得了较为理想的治疗效果。但是，对于该类病毒经基因工程化，是否具有基因在肿瘤干细胞的表达，存有争议。该项研究不仅证实了该类病毒的溶瘤作用，而且通过研究证实了基因工程化的溶瘤病毒具有外源基因的表达，其疗效有望好于1716及G207，为病毒基因治疗脑恶性胶质瘤开辟了新的治疗途径。
该种治疗方法结合了溶瘤病毒及基因治疗的双重优点，有望成为未来临床脑恶性胶质瘤的一种新的治疗方法。
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2025-05-15 15:45
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