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这些发现为致命的儿童胶质瘤指出了一种新的潜在治疗方法

对抗一种致命的儿童胶质瘤DIPG的进展通常是一场势均力敌的游戏。暗示即使是微小进步的研究也值得庆祝。 这就是为什么密歇根大学的研究人员和他们的合作者对指向一种新的潜在治疗方法的...

  对抗一种致命的儿童胶质瘤DIPG的进展通常是一场势均力敌的游戏。暗示即使是微小进步的研究也值得庆祝。

儿童胶质瘤

  这就是为什么密歇根大学的研究人员和他们的合作者对指向一种新的潜在治疗方法的发现感到兴奋的原因——这种方法显著延长了两种小鼠糖尿病视网膜病变模型的存活时间。

  该小组的发现发表在期刊上癌细胞,表明同时靶向癌细胞内的两种能量产生途径有助于克服致癌突变的影响,这种突变是弥漫性固有脑桥神经胶质瘤和类似肿瘤的特征之一。

  基因转移蛋白有一个特征性的表观遗传组蛋白突变——也就是说,一个缠绕在脱氧核糖核酸上的线轴上的突变,可以影响基因表达。目前还不清楚这种突变是如何导致癌症的,但它与不良后果有关,这意味着这些突变正在积极驱动这些肿瘤的生物学。"

  表观遗传变化是一种影响基因如何在不改变潜在的基因序列的情况下被使用的变化——类似于歌曲播放列表可以在不改变歌曲本身的情况下被改变。

  Venneti说:出乎意料的是,我们发现这种突变特别增加了细胞内两条代谢途径的活性,而且这些途径还直接影响细胞内的表观遗传变化。所以问题是:我们能否使用代谢药物来中断癌细胞内的这些能量产生途径,同时以一种有效的方式改变细胞的表观基因组?"

  在两种不同的小鼠模型中,DIPG的结果是一个响亮的肯定。

  分别抑制这两种代谢途径中的每一种都会使小鼠存活时间略有增加,而同时瞄准这两种途径会使小鼠活得更长。

  在研究中使用的一个模型中,DIPG总是致命的。然而,当给予这两种实验化合物时,当实验结束时,60%的小鼠仍然活着。

  治疗糖尿病胃轻瘫是当务之急。因此,虽然这些仍处于早期临床前研究阶段,但我们对继续开发这种新的人类临床试验策略感到兴奋。

  DIPG通常在5到10岁的儿童中被诊断,尽管它可以在任何年龄发展,包括成人的罕见病例。这些肿瘤始于脑干,这使得它们几乎不可能通过手术切除。2015年,前U-M足球教练劳埃德·卡尔的孙子查德·卡尔在14个月前被诊断患有该疾病后,于5岁时去世。

  查德·卡尔小儿脑瘤中心成立于2018年,已将密歇根大学列为DIPG研究和患者护理的领先中心之一。如果没有他们的大力支持和乍得强硬基金会的关键资助,我们不可能进行这项研究。

  文内蒂补充说,这项研究中使用的两种化合物——一种由制药公司艾伯维开发,另一种由约翰霍普金斯大学开发——都能够穿透血脑屏障,而血脑屏障对治疗脑肿瘤至关重要。

  他说:障碍存在是有原因的。你不希望毒素能够到达你的大脑。开发抗脑癌药物的挑战是你需要药物能够穿过这个屏障并攻击肿瘤细胞。我们很幸运,两种研究化合物都能做到这一点。

  该研究还通过对癌症细胞的分析和对糖尿病周围神经病变患者的成像扫描,发现了关于糖尿病周围神经病变和相关肿瘤的生物学的新信息。随着癌细胞能量循环的新发现,研究人员发现了为什么两种不同类型的突变——一种在患有DIPG的儿童中发现,另一种在成人脑肿瘤中观察到——是相互排斥的。

  Venneti说:我们发现这两种突变使用相同的途径,但方式相反,这就解释了为什么它们不能同时发生。

  他指出,继续发展对潜在肿瘤生物学的更好理解将有助于研究人员开发和完善新的治疗策略。

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