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神经胶质母细胞瘤切除后如何?

大多数胶质母细胞瘤开始于一种名为星胶的星胶细胞,它帮助形成血脑屏障。大多数胶质母细胞瘤开始于大脑额叶或颞叶,并向所有方向扩散。作为INC国际神经外科医生集团的一员,Rutka(WANG)是
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  神经胶质瘤是一种常见的成人侵袭性脑瘤,其发生形式多样。对新诊断的癌症病人,目前推荐手术与放化疗同时进行。

神经胶质母细胞瘤切除后如何?

  手术、化疗、放疗等治疗方法均可切除病灶组织,但患者往往活不长。诊断后5年存活率不到2%,平均生存期仅12~15个月。

  而45岁以下及术前评估KPS(Karnofsky功能状态)较高者预后较好。KPS是评估病人功能障碍的方法。这类病人更容易接受(术后评估)全切除术和附加化疗。

  脑胶质母细胞瘤是由构成脑主要部分的胶质细胞异常生长引起的。事实上占据了90%的脑细胞胶质是多种支持细胞中的一种,为神经元提供机械强度和其它重要成分。

  大多数胶质母细胞瘤开始于一种名为星胶的星胶细胞,它帮助形成血脑屏障。大多数胶质母细胞瘤开始于大脑额叶或颞叶,并向所有方向扩散。脑内广泛存在的胶质细胞,易扩散,肿瘤难以预测。

  神经胶质母细胞瘤切除后如何?

  结果显示,手术切除胶质母细胞瘤会使肿瘤的剩余部分更具侵入性,而恶性细胞则会在切除后更快地生长。因为正常情况下,身体任何部位都会有伤口愈合反应。

  为了研究这一过程,研究者们允许移植胶质母细胞瘤细胞在小鼠中生长,形成有症状的肿瘤。在这个时候,他们切除了大约90%的肿瘤,这个比例和神经外科医生通常达到的一致。经观察,肿瘤细胞在术前生长速度比平均速度快约75%。此外,血管与细胞的比例与术前胶质母细胞瘤也不同。

  研究者总结说,手术后肿瘤的生长在一些重要方面不同于原发肿瘤,这是导致复发性胶质母细胞瘤治疗困难的一个原因。

  树突状细胞是胶质母细胞瘤的主要治疗手段。

  一种简单的解释是,在肿瘤被切除之后,大多数正常的星胶细胞会对被切除的正常组织产生反应,而正常组织在被切除时是无法避免的。活性胶原细胞释放出多种生长因子,这些生长因子是细胞产生的化学物质,能够促进组织快速生长。这类信号包括补偿细胞的生长,细胞的移动,新血管的生长。因此,肿瘤腔周围受损胶质细胞开始过度增殖,并以最快速度充血。

  一般来说,这些反应性星形胶质细胞在脑损伤后会形成大量的胶质疤痕。制造高级蛋白质,如胶质纤维酸性蛋白(GFAP),帮助形成细胞骨架。随着GFAP+细胞向侵袭性肿瘤靠近,它们就会聚集在肿瘤边缘。这些细胞因切除肿瘤而受到抑制。相应地,他们试图通过表达巢蛋白等其他蛋白质来修复正常组织的损伤,这些蛋白质可能会让人更像干细胞,而非成熟胶质细胞。

  世界著名的儿童神学专家Rutka教授分享分子靶向治疗的最新进展。

  詹姆斯教授。作为INC国际神经外科医生集团的一员,Rutka(WANG)是世界神经外科咨询组织的一员,她是加拿大著名的神经外科医生,2016年获得了加拿大最佳医生的称号。罗特卡教授在儿童外科、脑瘤分子生物学、癫痫外科、外科教育等杂志发表论文500余篇。并与知名神经外科专家共同修订教材,为神经外科的发展做出了重要贡献。在2013年,作为世界著名神经外科杂志《神经外科杂志》的主编,对神经外科的研究起到了指导作用。罗特卡教授在这本针对肿瘤靶向治疗的杂志上发表的文章引起了广泛关注。

  聚焦超声血脑屏障破坏是通过局部、可逆、安全的血脑屏障破坏,强化脑内药物治疗的新策略。FUS方法与BBB方法相比,在干扰BBB时具有选择性强、区域透明度高等优点,可提高脑内局部传输率。这项技术要求低频超声能在颅内传输,最终导致血脑屏障破裂。一般情况下,压力振幅小于1毫帕持续10毫帕的超声曝光,通常在1赫兹的频率上重复20-30s。利用低频技术可降低永久组织损伤的几率。这种方法可以与磁共振成像相结合,不仅可以用于靶点,而且可以用于记录局部血脑屏障破裂。FUS对Bbb细胞破坏的安全性得到了充分的证明,其整体效应短时间内是可逆的,没有明显的神经元损伤。

  但基因治疗在其他癌症如黑色素瘤、肝细胞癌、头颈鳞癌等表现出显著的抗癌作用,这说明基因治疗在GBM治疗方案中仍有巨大潜力。另外,还有许多选择,包括更复杂的系统,包括结合免疫或抑瘤基因治疗的自杀或溶瘤病毒治疗,选择性复制病毒和非病毒载体。当病毒基因疗法与其它疗法联合应用时,如后期放射疗法和分子靶向疗法,可能比单独应用病毒药物更有效。比如脑部放射治疗就能打破血脑屏障,促进病毒传播。对GBM患者进行临床基因治疗研究时,患者的安全性似乎并不重要。未来GBM治疗可能包括多种治疗方式,研究了改良基因治疗与现有放疗和化疗方案的协同效应。伴随着基因治疗的不断深入,基因治疗在GBM治疗中的应用将成为肿瘤外科、放疗和化疗研究的新方向。

  这种改变对肿瘤生长的影响

  术后,肿瘤周围反应性星胶质细胞的比例,也就是肿瘤微环境的改变。遗憾的是,星形胶质细胞的生长信号也会被癌变胶质细胞接收并读取,导致其疯狂生长和转移。引起肿瘤及周围恶性细胞侵袭的发展。

  结果表明,切除肿瘤后,胶质细胞的反应增强,肿瘤增殖和转移增强,恶性细胞等级提高。复发性肿瘤具有侵袭性,且生长速度快于不可切除肿瘤。

  此项研究对理解胶质母细胞瘤切除术后肿瘤生物学变化具有重要意义。确定这些变化涉及的各种因素还需要进行更多的研究。理论上,这些知识可以帮助发展局部治疗,减少手术对肿瘤生长和侵袭所带来的负面影响。

  詹姆斯教授。鲁特卡是世界神经外科咨询组(WANG)的成员,INC国际神经外科咨询组的一个组织。WANG是世界上著名的、有名望的神经外科教授自愿性组织,其成员包括世界神经外科学会(WFNS)的主席级教授,以及各国神经外科学会。它们代表了美国,欧洲,日本,以及全球神经外科的最高水平,是各个相关世界协会的主席。本中心致力于中外神经外科技术的交流、协作、推广与完善,为国内特殊疑难病例的神经胶质瘤、脊髓瘤、脑血管畸形、动脉瘤等国内急需的病例提供国际治疗咨询与协调服务。

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