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脑胶质瘤WHO2级能治愈吗?成年人弥漫性星形细胞瘤的化疗提示

分次放疗(FRT)联合替莫唑胺(TMZ)是目前诊断恶性胶质瘤的一种新的标准疗法,有时也被用于其它高级别胶质瘤(HGG)。表格1:WHO级胶质瘤(包括弥漫性星形细胞瘤)的化疗替莫唑胺疗效。到目前为止,
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  弥散性星形细胞瘤(DA,diffusionastrocytoma)是WHO组织病理学分级为二级的肿瘤,但是从生物学行为来看,它应该被认为是恶性的,因为它常常转变成高级别胶质瘤,最终导致死亡。与WHO级别的其它肿瘤,如少突胶质细胞瘤(OD)相比,弥漫性星形细胞瘤的预后较差。据美国全国癌症登记(1995-2009),弥散性星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤患者5年的总体存活率为47.1%和79.1%。据日本脑瘤登记报告(2001,2004),弥散性星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤合并队列的患者,5年总生存率分别为75.0%和89.3%。巴曼等人对145例WHO级别胶质瘤成人进行了长期预后检测(弥漫性星形细胞瘤74例;OA瘤20例;PFS无进展生存率18例,PFS20例;总体生存率10年期48例,20年期22%。

  这一章主要介绍弥漫性星形细胞瘤化疗的资料。但是,大部分WHO级别胶质瘤患者的治疗试验都包含多种不同组织病理类型的混合肿瘤,因此,对于弥散性星形细胞瘤的具体治疗效果,可获得的证据有限。

  替莫唑胺

  分次放疗(FRT)联合替莫唑胺(TMZ)是目前诊断恶性胶质瘤的一种新的标准疗法,有时也被用于其它高级别胶质瘤(HGG)。很多研究也评估TMZ对WHO级胶质瘤的治疗效果。DA和OA、OD合并队列患者单药TMZ化疗的总有效率分别为33~69%和18~60%(表1)。1p/19q与IDH1/IDH2突变同时发生在染色体臂,19q完全缺失(1p/19q共缺失)是TMZ疗效的预测因素。值得一提的是,在很多情况下,即使没有肿瘤放疗的反应,化疗也会使癫痫发作频率明显降低。TMZ引起的不良反应在二级胶质瘤患者中通常是可以忍受的,包括3级白细胞减少(2%-11%),淋巴减少(13%-48%),血小板减少(2%-20%),呕吐(2%-3%),便秘(7%-10%)。有2%的病例报告与TMZ相关的继发性恶性肿瘤,包括白血病。但是,为了评价治疗的安全性,化疗后还需要进一步的长期随访研究。

表格1:WHO级胶质瘤(包括弥漫性星形细胞瘤)的化疗替莫唑胺疗效。

  试验RTOG0424。

  到目前为止,FRT和TMZ在高危WHO级别胶质瘤患者的综合治疗研究都是RTOG0424试验。该研究的目的是在10%显著水平(单侧)和96%水平(单侧)的基础上,检测中位生存时间增长43%(从40.5个月到57.9个月),3年总体生存时间增长20%(从54个月到65%)。被选的标准包括经中央病理证实的幕上DA、OA或OD,以及至少有以下三个高危因素的EORTC22844研究:年龄≥40岁,术前肿瘤直径≥6cm,双半球肿瘤,星形细胞瘤组织学,和/或术前神经功能严重损害。放疗结束后,给予保持型FRT(30分54Gy),同时给予TMZ(75mg/m2/天,持续6周),并在照射结束后,给予辅助TMZ,最多12个周期(1天5天,每28天150-200mg/m2/天)。从2005到2009年,总共纳入了129个可评估的病人。在这些病人中,有43例和10%出现了3级和4级不良反应,主要是血液学、体质或胃肠毒副作用(恶心、厌食)。血液学或神经毒性未有5级报告。提示FRT与TMZ联合治疗对包括DA在内的高危WHO级胶质瘤患者是一种安全有效的治疗方法。

  其它试验

  在2009年,EasternCooperativeOncologyGroup发起了一个3期临床试验(ECOGE3F05),对有症状或进展的LGG进行有或没有TMZ的FRT治疗,但在2014年初停止了患者的累积。在不可切除的DA患者中,FRT单独或联合TMZ进行TMZ随机3期研究(JCOG1303),其结果仍未确定。

  近期临床试验和报告证实,PCV或TMZ对高危WHO级别胶质瘤患者有明显的放化疗作用。但是,这些治疗方法在具体的DA病例中是否有效仍然是个未知数。尽管DA在生物学行为上应被视为恶性肿瘤,但它的自然病史相当长;因此,有必要进行长期随访研究,以建立有关这些肿瘤化疗疗效的可靠数据。但是,按照欧洲EANO,美国NCCN和国内的中枢神经系统肿瘤治疗规范,手术切除肿瘤已成为一线治疗方法,因为它能从根本上消除占位效应,而放化疗一般被用作一种辅助手段,在术后效果更好。INC旗下的世界神经外科顾问团(WANG)的专家成员JamesT.Rutka教授在综合治疗方面极具专长,而且对利用国际前沿技术激光热疗治疗小儿脑瘤及癫痫颇有经验,国内患者可预约INC国际专家为其定制综合治疗方案,争取更好的预后。

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