病理学家应用常规切片与HE染色检查肿瘤细胞的形态以及肿瘤生长方式，可以对大多数脑肿瘤进行分类和分缀。细胞生长方式以及部分细胞与其他细胞之间的相互关系同样有助于分类的工作(如...
病理学家应用常规切片与HE染色检查肿瘤细胞的形态以及肿瘤生长方式，可以对大多数脑肿瘤进行分类和分缀。细胞生长方式以及部分细胞与其他细胞之间的相互关系同样有助于分类的工作(如室管膜瘤与星形细胞瘤)。如果需要附加的形态学指标协助准确诊断，可以应用特殊的组织学染色显示某一肿瘤或肿瘤类别的特殊化学成分，该成分是这些肿瘤的特征。如银染技术可以清晰显示网状蛋白的网络围绕每个间充质起源的肿瘤细胞，而网状蛋白密集是血管外皮细胞瘤的典型表现。通过问状蛋白染色，有助于将其与脑膜瘤及其他与之形态学相似的脑膜的核形细胞瘤进行区分。虽然多数经典的重金属特殊染色已经被免疫组化所代替，但部分仍被广泛应用。
免疫组化：蛋白表达
目前为临床应用的脑肿瘤分类是建立在这样一个假设的前提下，即所有肿瘤细胞均来源于形态学相同的细胞。因此，正常胶质细胞和神经元细胞在发育阶段和成年大脑中所表达的抗原可以应用于肿瘤分类。用免疫组化方法可以检查出神经系统内某些正常细胞所表达的特异蛋白，而其他细胞则不表达。表达正常神经元相同标记物的肿瘤(如表达突触震)可以提示，假定某些肿瘤出现神经元分化，那么表达星形细胞所具有的标记物——胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillaryprotein，GFAP)则提示肿瘤有神经胶质细胞分化。这类抗原多属于中间丝蛋白，应用单抗或多抗进行免疫组化及色素原检测可以原位检测人类细胞及组织样本中的抗原分子，它们可以特异地与抗体结合。采用常规石蜡切片检测的方法已经在诊断病理实验室中广泛应用。
GFAJGFAP属于3型中问丝蛋白(55kd)，是星形细胞分化的一种敏感的、相对待异的标记物。GFAF在胎脑和成年正常脑组织、反应性星形细胞及星形细胞瘤中均有表达，也可在一些少支胶质细胞瘤和室管膜瘤中表达。因此，GFAP并非是星形细胞瘤的特异性标记物。GFAP是稳定的抗原，一般不易被细胞自溶或组织学处理方法所破坏，因此在鉴别多形性间变性原发肋肿瘤与肉瘤或转移瘤时十分有价值。GFAP也可用于鉴别梭形细胞星形细胞瘤与其他非胶质细胞源性的脑内校形细胞瘤(如脑膜瘤或肉瘤)，或确定是否为胚胎性肿瘤．例如趋向表达星形细胞瘤分化特点的髓母细胞瘤。这些特点被认为与这些肿瘤预后相关。可以预计，不同类型的肿瘤具有不同的生物学行为和临床预后，因而必须对它们加以区别以优化临床治疗。
S—100s—100最初是从牛的大脑中分离发现的，是一种酸性钙结合蛋白。早期研究认为S—100分布局限在中枢神经系统；后来研究发现S—100可见于其他许多组织，尤其在中枢神经系统以外的神经外胚层肿瘤，如恶性黑色素瘤中表达最明显。尽管S—loo的分布没有明显特异性，它仍然可以用于中枢神经系统肿瘤的鉴别诊断，如低分化的原发性中枢神经系统肿瘤与非黑色素转移瘤的鉴别。星形细胞瘤、少支胶质瘤和前者的变异肿瘤如胶质肉瘤等均表达s—100，但S—100在脑膜瘤、癌性肿瘤和肉瘤中的表达一般并不广泛，因此它将有助于确定‘个原发性的间变性多形性肿瘤是星形细胞瘤或少支胶质瘤，而非脑膜瘤、淋巴瘤或胚胎性肿瘤。
神经微丝蛋白(neurofilamentproteins,nfp)神经微丝蛋白仅在大脑的神经元和肾上腺的嗜铬细胞中表达，属于Iv型中间丝蛋白。NFP由分子量不同的低(68kd)、中(150kd)、高(200kd)三个亚单位构成。每个亚单位有不同的基因编码，这三种蛋白在成熟过程中的翻译后磷酸化程度也不尽相同。低磷酸化水平的NFP表达水平很低，临床应用意义不大。临床应用上最有价值的是高磷酸化水平的NF—H，它可以作为神经元起源的肿瘤(如神经节细胞瘤和神经细胞瘤)内分化为成熟神经元的标志物。NFP的另外一种用途是确定诸如髓母细胞瘤等胚胎性肿瘤和脑膜成纤维性病变〔如成纤维性星形细胞瘤和成纤维性婴儿神经节胶质瘤)等是否存在押经元分化的现象。
突触素突触素最初是在牛脑的突触小泡中分离出来的，是一种酸性、氨基端糖基化的膜糖蛋白〔38N)，突触素与颗粒素一并被认为是颗粒相关蛋白。颗粒素更主要是在垂体中，而不是在脑组织中表达。应用最常用的单克隆抗体SY38时在二者间有部分交叉反应。在诸如髓母细胞瘤、神经元纫胞瘤和神经节细胞瘤／神经节少支细胞瘤等肿瘤的表现为成熟与未成熟的肿瘤组织中，上述蛋白在部分神经元成分中有表达。同时它也可以在神经内分泌来源的全身肿瘤中表达，并可以在推断脑转移瘤原发灶的可能起源时发挥作用。此外．突触素也可以作为神经微丝蛋白的相似鉴别诊断谱得以应用。
NeM—NNeM—N是近年发现的蛋白质，与终末神经元分化相关。在正常神经系统内，Neu—N主要在大多数神经元的细胞核与核周附近表达。但在人的浦肯野(purkinJe)纤维中没有表达。目前NeM—N功能不明．其蛋白产物的免疫印迹在46N—48N之间有三条杂交信号。它在细胞核与神经元附近脑浆区内严格的表达分布范围，是其优于突触素作为肿瘤标记物的原因。由于突触京属于膜相关蛋白，与神经纤维网广泛反应．因而有时难以确定特定细胞是否是阳性染色。在肿瘤诊断中应用NM—N的缺点在于KeM—N仅仅局限于鉴别分化的神经元细胞类型。所以不能用于诸如胚胎性肿瘤的神经祖细胞的标记。
通过针对癌基因、生长因子和亚细胞成分等抗原的特异性抗体，诸如针对特定表皮生长因子受体(EGFR)的抗体、针对p53蛋白表位的抗体以及胰岛素样生长因子结合蛋白2(insulin-likegrowthfactorbindingprotein2，IGFBP2)抗体等，可以方便阐明肿瘤的细胞遗传学通路。
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