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2020年胶质母细胞瘤免疫疗法

麦克马斯特大学和多伦多大学的研究人员已经开发出一种有前途的免疫疗法,用于治疗一种叫做胶质母细胞瘤的致命成人脑癌。 这种治疗方法是在实验室中改变病人的T细胞,即血液中的一种免
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  麦克马斯特大学和多伦多大学的研究人员已经开发出一种有前途的免疫疗法,用于治疗一种叫做胶质母细胞瘤的致命成人脑癌。

胶质母细胞瘤

  这种治疗方法是在实验室中改变病人的T细胞,即血液中的一种免疫细胞,使其与癌细胞结合并杀死它们。

  在这种情况下,被称为胶质母细胞瘤的治疗包括对患者的T细胞进行基因工程改造,使细胞能够直接靶向并结合胶质母细胞瘤细胞中被称为CD133的特定蛋白,并将其清除。

  当用于患有人胶质母细胞瘤的小鼠时,CD133靶向CAR-T治疗被认为是成功的,因为其减少了肿瘤负担并提高了存活率。

  这项研究的数据导致了一个新的以汉密尔顿为基础的新兴脑癌免疫治疗公司的成立,该公司被称为经验性治疗公司。该公司的目标是到2022年,在复发性胶质母细胞瘤患者中进行临床试验,用于主导项目CD133特异性CAR-Ts和其他疗法。

  该研究的详细内容发表在细胞干细胞。

  该研究的第一作者帕维兹·福拉说,胶质母细胞瘤癌症的预后很差,他曾是麦克马斯特大学希拉·辛格教授实验室小组的成员,也是经验疗法临床前发展部主任。

  “在初步诊断后,胶质母细胞瘤患者接受积极的治疗,包括切除肿瘤的手术、放疗和化疗。然而,癌症在不到7个月内复发,导致总中位生存期不到15个月,”他说。

  "几乎所有胶质母细胞瘤肿瘤都以更具侵袭性的复发肿瘤的形式出现,但没有标准的治疗方法."

  这项研究由麦克马斯特的辛格实验室和多伦多大学唐纳利细胞和生物分子研究中心的杰森·莫法特实验室共同领导。

  辛格实验室十多年来一直在研究CD133蛋白在脑肿瘤中的作用。实验室发现,这种蛋白质是癌症干细胞的标志,这些干细胞具有生长难以治疗的胶质母细胞瘤所必需的特性。

  在这项研究中,研究人员调查了用尖端免疫治疗药物特异性靶向CD133+胶质母细胞瘤是否能根除肿瘤中最具攻击性的细胞亚群。

  他们还观察了CD133靶向疗法对正常、非癌症人类干细胞的安全性,包括产生血细胞的造血干细胞和能形成一种或多种细胞的祖细胞。

  研究人员随后设计了三种治疗方法,并在实验室和老鼠身上进行了测试。第一种治疗方法是新的人类合成抗体,它可以简单地与胶质母细胞瘤细胞上的CD133蛋白结合并阻止肿瘤的生长。

  第二种是双抗原T细胞结合物抗体,它利用患者自身的免疫T细胞来消除CD133+胶质母细胞瘤。第三是心肺疗法。

  我们发现在人类胶质母细胞瘤的临床前模型中,CAR-T疗法与其他两种疗法相比具有增强的活性。

  在人源化小鼠模型中伴随的安全性研究解决了对造血的潜在影响,造血是人体内导致不同血细胞形成的重要过程。在含有人类造血系统的人源化小鼠模型中,CD133特异性卡介苗疗法没有诱导任何急性全身毒性。"

  帕维兹·福拉,研究第一作者和经验疗法临床前发展主任

  唐纳利中心莫法特实验室的研究生拉希达·威廉姆斯(Rashida Williams)产生了CD133抗体,该抗体的一部分被用于构建包括CAR-T细胞在内的不同免疫模式。

  “免疫疗法的最新进展给以前无法治疗的癌症患者带来了希望,”美国大学分子遗传学教授兼加拿大癌症功能基因组学研究主席杰森·莫法特说。他是经验疗法的首席科学官。

  “我们希望我们的方法,特别是针对胶质母细胞瘤细胞的CAR-T疗法,将给予患者更好的生活质量,并增加他们的生存机会。”

  克里斯汀·霍普是麦克马斯特大学生物化学和生物医学的副教授,她为毒性测试创造了人性化的模型。

  研究人员正在探索组合策略以及CD133特异性CAR-Ts,以完全阻断胶质母细胞瘤的复发。研究人员认为,这种类型的治疗可能被证明对具有CD133肿瘤起始细胞群的其他难治性癌症患者有效。

  “我们的研究为胶质母细胞瘤中靶向攻击性CD133+肿瘤干细胞群的价值提供了许多新颖的概念见解,”通讯作者、麦克马斯特大学外科学教授、加拿大人类肿瘤干细胞生物学研究主席希拉·辛格说。她是经验疗法的首席执行官。

  “我们希望我们的工作现在将推进为这些患者开发真正新的、有希望的治疗方案。”

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