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【脑瘤】神经胶质瘤发病为什么这么快?

干细胞保持安静的能力以及在需要时自我更新的能力在恢复和维持我们器官的健康方面起着关键作用。不幸的是,癌症干细胞拥有同样的特性,使它们能够逃避导致肿瘤再生的放疗和化疗。C

  干细胞保持安静的能力以及在需要时自我更新的能力在恢复和维持我们器官的健康方面起着关键作用。不幸的是,癌症干细胞拥有同样的特性,使它们能够逃避导致肿瘤再生的放疗和化疗。CIRM资助的一项研究今天发表在细胞显示出这些癌细胞的狡猾甚至更进一步。这项研究背后的斯坦福研究团队发现证据表明,通常指导大脑发育和维持的脑干细胞,在致命肿瘤(称为神经胶质瘤)中无意中与脑癌细胞交流,为它们提供了侵入大脑其他部分的手段。但是这种可怕的洞察力的一线希望是,它可能会给病人带来新的治疗选择。

  高级别胶质瘤结局不好

  最具攻击性的神经胶质瘤被称为高级神经胶质瘤,它们具有毁灭性的预后。例如,最常见的儿童肿瘤的中位生存期仅为9个月,5年生存率不到1%。手术或抗癌疗法可能会有所帮助,但肿瘤不可避免地会复发。

  研究人员观察到,神经胶质瘤通常起源于脑干,并且经常侵袭富含脑干细胞的区域,称为脑下区(SVZ),该区域为耐治疗的癌症干细胞提供了藏身的空间。这种肿瘤扩散的途径与更短的复发时间和更差的存活率有关,但确切的机制尚不清楚。斯坦福研究小组假设SVZ脑干细胞释放出一些吸引神经胶质瘤优先侵入大脑那一部分的因子。

  为了测试这种化学吸引的想法,他们在一个叫做博伊登室的专门的双隔室培养皿中模拟癌细胞入侵。在底部的隔间里,他们放置了液体食物,或者培养基,SVZ大脑干细胞在其中生长。在上面的隔间里,他们放置了癌细胞。两个隔室之间的多孔明胶膜充当屏障,但如果存在化学引诱剂,允许细胞从下部隔室接收信号并向下迁移到培养基中。这就是他们所看到的:一个显著的神经胶质瘤细胞通过明胶向脑干细胞介质迁移。

  多效蛋白:与脑癌细胞的无意交流者

  脑干细胞培养基中的某些东西必须吸引神经胶质瘤细胞。因此,斯坦福团队分析了培养基的组成,并确定了四种蛋白质,当它们物理复合在一起时,具有与培养基相同的化学吸引能力。他们很高兴地发现,这四种蛋白质中有一种是多效性蛋白,这种蛋白不仅在正常的大脑发育和再生中发挥作用,还能增加神经胶质瘤细胞的迁移。在这项研究中,他们显示,与大脑的其他区域相比,SVZ脑干细胞区域存在更高水平的多效性蛋白。他们继续指出,阻断小鼠体内多效蛋白的产生可以减少神经胶质瘤细胞侵入SVZ区域。这一结果表明,在SVZ,阻止脑干细胞释放多效蛋白有助于防止或减缓胶质瘤在患者大脑中的扩散,而无需照射大脑的这一重要部分。

  一线希望:hsp90抑制剂有治疗前景

  为了进一步探索这种潜在的治疗方法,该小组检测了hsp90,这是与多效蛋白复合的另外三种蛋白质之一。尽管它不具有化学引诱特性,但它仍然是一种必需的成分,并且可以起到稳定多效蛋白的作用。事实证明,hsp90抑制剂已经在临床上被开发出来用于治疗各种癌症。当这项研究中的研究人员在小鼠的SVZ区域阻断热休克蛋白90的产生时,他们观察到神经胶质瘤细胞的侵袭减少。

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